癫痫的分型及抗癫痫药物选择繁多，临床难免遇到诊断、用药失误。那这种由于医生诊断错误、癫痫发作分型不准确、抗癫痫药物选择不合适或者剂量不足等，导致的癫痫发作未能控制，不属于“难治性癫痫”的范畴。

有学者将临床常见的癫痫的发作及用药情况进行了分级，有助于帮助我们理解哪些属于“真正难治性癫痫”。

所以应是在诊断、分型明确的前提下，选药正确，运用足够的剂量和足够疗程，再符合以上难治性癫痫的定义，才能将这部分患者归为“真正难治性癫痫”的范畴。

此外，在药物治疗后多长时间没有发作，可以认定该药完全控制发作，尚存在争议。一般认为用该药前最长发作间期时长的3倍时间，或12个月无发作(取时间更长的一项作为标准)，就可认为该药治疗后发作完全控制。

难治性癫痫，如何形成?

难治性癫痫确切的病因和发病机制尚不完全清楚，有学者认为部分难治性癫痫患者在起病之初已经具有难治性癫痫的特征，而不是随着时间推移变化而逐渐发展成为难治性癫痫。以下罗列的几个方面都是较为合理的观点和假说。

■ 多药耐药机制：作用在脑内的药物必须要穿过血脑屏障才能发挥作用。但对于耐药性癫痫患者，多种药物转运体过量表达，导致药物不能顺利通过血脑屏障或脑脊液屏障到达脑组织，癫痫灶周围药物浓度不足。

■ 神经网络重组：海马硬化是颞叶内侧癫痫的主要病理改变，海马齿状回细胞可见深入分子层的苔藓纤维芽孢形成，并与附近的神经元形成异常突触联系，形成异常的神经环路，导致神经网络及环路重组。以上改变使得齿状回变成了痫样放电的增益器，导致难治性癫痫的形成。

■ 离子通道：癫痫是指神经元的异常放电，如果离子通道的基因发生突变或者短缺则可能导致癫痫发病。例如：Na+通道是研究最广泛的，是多种抗癫痫药物作用位点。

■ 药物代谢酶：药物代谢酶影响药物浓度的关键之一，例如细胞色素P450单氧化酶，其基因存在强弱两个作用部分，快代谢型，药物达始终不到治疗水平;慢代谢型，药物水平持续偏高容易导致药物中毒。

难治性癫痫的发病机制复杂，不仅有遗传因素的影响，也可以是后天获得，对其发病机制研究得越透彻，就越能从病理生理、产生机制等方面着手治疗，但路漫漫其修远兮。